TEORIES

Langdon Down al 1866 va reconèixer aquesta anomalia com un entitat clínica, i va considerar que aquests malalts guardaven una gran similitud amb les gents de races orientals, arribant fins i tot a utilitzar el terme "mongòlic" per descriure algunes de les característiques de el seu aspectes.
S'han anat succeint diferents teories sobre l'etiologia d'aquesta síndrome.
 
Teoria del atavisme racial de CrookshankAquesta teoria va ser proposada en 1912, i considerava l'infant trisòmic 21 com la regressió a una raça primitiva: la mongòlica. Per arribar a aquestes afirmacions es basaven simplement en l'aspecte físic d'aquestes persones dient que els trisòmics 21 i els membres normals de les races de l'Est són semblants.

Teoria de l'origen amniòtic Aquesta teoria es fonamenta en que el nen trisòmic és causa d'una parada en el desenvolupament fetal. Proposen que el sac amniòtic pressiona en certs casos al fetus, produint-li aquestes característiques.

Teoria de l'origen endocrí Aquesta teoria es recolza en l'afirmació que les glàndules del nen trisòmic no posseeixen la mateixa força orgànica i funcional.D'altra banda, des del camp de l'endocrinologia, no assenyalen que el nen trisòmic 21 sigui un tipus de trastorn endocrí, encara que en aquestes persones es donin, de manera irregular, alteracions en aquest sentit. 

Teoria fundada en factors familiarsEn general, els defensors d'aquesta teoria semblen destacar el fet que la majoria dels pares de nens trisòmics siguin de més edat que el terme mitjà de la població.Concretament Schachter afirma que les mares solen ser de més edat que el seu cònjuge en el moment de néixer el trisòmic 21. També mostren un estudi basant-la menstruació aquesta té la seva aparició més tard en mares amb nens trisòmics que en aquelles que no presenten aquesta peculiaritat. 

Teoria dels factors hereditarisAquesta teoria sosté que el trisòmic 21 és el producte final d'una sèrie de diverses tarees familiars on  un dels membres finals (nen trisòmic) les s'acumula.Igual que les teories anteriors, aquesta teoria no es sosté perquè els estudis reflecteixen el naixement de nens trisòmics en famílies que no presenten cap tara precedent. 

Teoria de l'origen genètic 
Els defensors d'aquesta teoria asseguren que les alteracions genètiques poden determinar que el nen sigui trisòmic 21.
Aquesta teoria és una de les més recolzades fins al moment, però encara no ha arribat a donar una explicació científica concloent.